MLD症候群

MLD症候群

MLD症候群(异染性脑白质退化症)是一种罕见的体染色体隐性遗传疾病,发病率约为四万至十万分之一。因22号或10号染色体基因缺陷,导致分解硫酸盐-醣脂的ASA(芳基硫酸酯酶A/ARSA) 或SAP-1酵素缺乏,引发该类物质(硫酸盐脂质)在神经系统中异常堆积,损害大脑白质及周围神经功能 。

该病临床表现为运动及认知功能进行性退化,依据发病年龄可分为三型:最常见的晚婴型(约占50-60%)通常在2岁前发病,发展迅速,初期表现为运动失调、语言障碍,后快速恶化至瘫痪;青少年型(约占20-30%,6-18岁)以步态不稳、智力下降及行为问题为主,病程进展较慢;成人型(约占15-20%,18岁以上)病程缓慢,常伴有精神症状及运动能力丧失 。诊断主要依靠脑部MRI显示白质退化,辅以神经切片、脑脊液检测及血液酶活性分析。

1933年由Joseph Godwin Greenfield首次发现并命名Greenfield病,后因神经纤维切片经结晶紫染色呈现异染性黄褐色(硫酸盐脂质颗粒染色后颜色与周围细胞物质不同),更名为异染性脑白质退化症 。目前治疗包括基于造血干细胞的基因疗法阿替达西烯自拟细胞(arsa-cel),研究表明其可有效降低患者严重运动障碍或死亡的风险 ,骨髓移植可用于延缓无症状患者病情。

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